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西布曲明在口服后迅速从胃肠道吸收(Tmax1.2小时),在肝脏进行广泛的首次代谢(口服清除1750 L/h,半衰期1.1小时),形成具有药理活性的去甲基和二去甲基代谢物M1和M2。M1和M2的血浆浓度在3~4小时内达到峰值。根据质量平衡研究,平均而言,至少有77%的单次口服剂量的西布曲明被吸收。西布曲明的绝对生物利用度尚未确定。
在动物中进行的放射性标记研究表明,其在组织中分布迅速和广泛:在消除器官、肝脏和肾脏中发现了最高浓度的放射性标记物质。在体外,西布曲明、M1和M2在治疗剂量后的血浆浓度下与人血浆蛋白广泛结合(分别为97%、94%和94%)。
西布曲明在肝脏中主要由细胞色素P450(3A4)同工酶代谢,生成去甲基代谢物M1和M2。这些活性代谢物通过羟基化和结合到药理活性代谢物M5和M6。口服放射性标记西布曲明后,血浆中所有放射性标记物质的峰值均为西布曲明(3%)、M1(6%)、M2(12%)、M5(52%)和M6(27%)。M1和M2的血浆浓度在给药后的4天内达到稳定状态,大约是单次给药后的2倍。M1和M2的消除半衰期分别为14小时和16小时,在重复给药后没有变化。
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宁波市第二医院,是中国浙江省宁波市一所公立医院。医院前身为1915年建成的华美医院,其历史可以追溯到1843年,为中国最早建立的西医医院之一。1954年10月,医院改称宁波市第二医院。2018年11月曾改为中国科学院大学宁波华美医院,以宁波市第二医院为第二名称,现已恢复原名。目前医院为三级甲等综合性医院,中国科学院大学直属附属医院,共设有三个院区,为宁波大学医学院、温州医学院等医学院校的教学医院。
宁波市第二医院前身为美国传教士开办的华美医院。1843年11月,美北浸礼会医生玛高温(D. J. Macgowan)在宁波老城城北创办的诊所。1915年,由美国医生兰雅谷(J.S.Grant)在原址建设病房和手术室,始称华美医院,取中美合作之意。1923年,宁波市政筹备处拆除老城城墙以拓宽道路,城墙部分城砖被兰雅谷购得用于建设医院护士学校,因而华美医院因此成为唯一保留宁波老城墙的建筑。1930年,医院改由医院董事会管理,华人开始出任医院院长。在此期间,华美医院引进X光机等医疗设备,成为当时宁波设备最先进的医院。1940年,侵华日军对宁波实时细菌战,时任华美医院院长丁立成作出的鼠疫诊断为疫情控制提供了重要参考,2011年11月,其旧址公布为浙江省文物保护单位,2018年11月,医院曾更名为中国科学院大学宁波华美医院,以宁波市第二医院为第二名称。
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