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哈丽(Harriet)是一头大加拉帕戈斯象龟,相传是由英国进化论始创人达尔文于1835年在南太平洋加拉帕戈斯群岛(Galápagos Islands)捕获,最初住在英国,随后被送到澳洲「布里斯班城市植物公园」,生命中最后的17年再迁往「澳洲动物园」,成为园内的明星。2006年6月23日牠因心脏衰竭病逝,估计享年约175岁,是世界已知第三长寿乌龟,次于约188岁的马利拉和约255岁的阿德维塔。
因年代久远,有关哈里(哈丽的旧名)的资料,有多个版本,资料略有出入。普遍的说法是,1835年,达尔文从加拉帕戈斯群岛带走一批陆龟,当中包括哈里(Harry)、迪克(Dick)及汤姆(Tom)。哈里被捕获时,只如一个餐碟般大小,达尔文和他的船员在回航时亦曾吃过数十只陆龟,但这三只陆龟幸免于难。
传说指哈里是在达尔文的船上孵化,生于1835年11月15日,牠们最初在英国生活,但由于英国天气严寒,1841年达尔文的水手约翰域金(John Wickham)将牠们带到澳洲,其中迪克不久死亡,汤姆亦于1929年逝世,只余下哈里存活。直至近数十年,动物学家赫然发现哈里原来是雌性,才将牠改名为哈丽(Harriet)。
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染色体易位是费城染色体中染色体缺失的主要原因。在九号染色体中长链的Abl基因(位置q34)与二十二号染色体上长链的BCR基因(位置q11)发生并列性易位而产生一种新的融合基因。根据国际人类细胞遗传学术语命名法,这种染色体易位被称为“t(9;22)(q34;q11)”。
这种易位产生了一种致癌的BCR-ABL融合基因,位于因此变短的22号染色体的长链上。此基因产生出一种Bcr-abl融合蛋白(Bcr-abl fusion protein)。因为该融合基因的分子重量为185至210kDa,其也被称为p210或p185。因为Abl基因释放一种膜相关的蛋白、酪氨酸激酶,所以BCR-Abl基因也被酪氨酸激酶传输,并加载一组磷酸盐到此酪氨酸中。尽管BCR基因亦释放丝氨酸/苏氨酸激酶,但酪氨酸激酶作用则与药物治疗非常相关。所以酪氨酸激酶抑制剂(比如伊马替尼和舒尼替尼)都是一些重要的针对各种白血病的药物。该融合基因形成于慢性粒细胞性白血病的前期,通常在急性骨髓性白血病中亦呈阳性。
此BCR-ABL融合基因亦和白介素-3受体基座发生相互反应。BCR-ABL融合基因的复制是呈自我组合型,即其形成并不需要其他细胞信息性蛋白质的参与。同时,BCR-Abl基因却激活以及控制大量蛋白质与酶,加速细胞的分裂。此外,其还抑制DNA修复,引起基因组不稳定性,并根本上影响慢性粒细胞性白血病患者的机体恶化。
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