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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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第五届音乐风云榜颁奖盛典于2005年3月20日晚在北京奥林匹克体育中心举行,由何炅、陶晶莹主持。
第4届风云榜颁奖前夕,光线传媒总裁王长田通过新京报揭露业内颁奖礼要奖黑幕,造成巨大风波,并引发对奖项权威性和公正性的质疑。
2004年12月31日,第五届百事音乐风云榜颁奖盛典组委会公布了2005年1月1日为正式报名时间,并效仿格莱美,宣布全权委托普华永道会计事务所对所有评委票数进行全面统计,力求最大程度做到公平、公正和公开。但最终与德勤事务所中国达成合作关系。
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游戏总监大卫·凯奇厌倦了15年的作曲生涯,于1994年开始撰写游戏的剧本。凯奇在音乐行业的联络人收到长达200页的剧本,认为这个构想“无法在技术层面实现”。凯奇不信命,聘请有开发经验的好友参与开发,人数5到6人。他还将隔音间改造成办公室。他们给自己留了半年的时间,但到了要去找游戏引擎打造原型的时候,资金开始紧张。时间到了1997年,开发日程已到最后一个礼拜,凯奇前往伦敦,联系到艺夺互动,对方邀请他开会。演示和剧本给艺夺留下来深刻印象,发行合约在第二天下午就签订了。一个月后,游戏全面投入开发。原型于两个月后在E3电子娱乐展展示。
凯奇混搭多种游戏风格,希望营造“电影般的沉浸式”体验。一开始他将第一人称视角带入游戏,但这让他感到头痛,开始犹豫不定,但之后还按照艺夺的要求采用第一人称。凯奇写下自己想寻求合作的歌手,包括碧玉、强烈冲击、Archive乐队和大卫·鲍伊。应艺夺高级设计师菲利普·坎贝尔的邀请,鲍伊最终决定参与配乐,由吉他手里夫斯·加布里尔斯协助完成十首原创歌曲。他在巴黎逗留两个星期,参与设计工作。他在游戏中扮演波玆,以及在奥米康城演出乐队的主唱。加布里尔斯和音乐人盖尔·安·多尔西献出各自的形象。凯奇为每场演唱会做动作捕捉,历时30个小时。鲍伊的首要任务是给游戏注入“情感化的潜台词”,认为这是成功所在。鲍伊妻子、时装模特伊曼扮演了玩家可以附身的一个角色。泽维尔·德斯帕斯(Xavier Despas)创作氛围音乐及附加曲目。游戏开发工作历时两年半。
游戏北美版又名《Omikron: The Nomad Soul》,于1999年11月5日发行,按原名上市的欧洲于1999年10月31日发行,两者均登陆Microsoft Windows。Dreamcast移植版于2000年6月22日和23日分别登陆北美和欧洲。游戏销量突破60万份,其中欧洲40到50万份。凯奇认为艺夺支持工作不力,造成游戏在北美市场销量不振。原定于2000年5月发行的PlayStation版已完成七成,仍被取消。PlayStation 2版也被取消。2016年大卫·鲍伊去世后,游戏免费开放下载一个礼拜。
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