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万历元年（1573年）官至南京工部尚书，九月首辅张居正推荐张瀚接替杨博为吏部尚书，任满加太子少保，竟不附张居正，朝议多不合。张居正夺情时，张瀚抚膺太息曰：“三纲沦矣！”张居正大怒，唆使给事中王道成、御史谢思启弹劾，五年十月十一日令致仕，辞官归故里。居正死后，万历帝颇思念张瀚。下诏给付月廪，八十岁时还特赐存问。卒年八十三，赠太子少保，谥恭懿。
著有《松窗梦语》8卷。记载了明代经济、社会、文化、风俗等资料。
张瀚任刑部尚书期间，曾在刑部大堂立对联一副：
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2018 年，欧盟拒绝批准马赛替尼治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (Alsitek) 。
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