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更新于 2026-10-05

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纳武利尤单抗是由日本免疫学家本庶佑发明的,该产品研发代号最初被称为MDX-1106,具体的研究成果于2014年发表。2005年,Medarex向小野制药授予其在日本代理纳武利尤单抗的权利。由于纳武利尤单抗市场潜力巨大且Medarex在肿瘤免疫治疗方面有大量的技术积累,百时美施贵宝公司于2009年以24亿美元的价格收购了Medarex。在当时,许多公司正在以PD-1和PD-L1作为靶标开发相关药物,其中包括开发帕博利珠单抗的默沙东、开发阿替珠单抗(Atezolizumab)的罗氏、开发Amplimmune的葛兰素史克以及以色列的梯瓦制药工业公司,这些公司都是百时美施贵宝的潜在竞争对手。

纳武利尤单抗于2014年7月获得日本监管机构批准用于治疗无法切除的黑色素瘤,这是PD-1抑制剂在全球首次获得批准用于临床,随后该药于2014年12月获得FDA批准用于治疗黑色素瘤。2015年4月,欧洲药品管理局人用医药产品委员会建议批准纳武利尤单抗用于治疗转移性黑色素瘤 。2015年3月,美国FDA批准该药用于治疗肺鳞状细胞癌。2015年11月,FDA批准该药作为肾细胞癌的二线治疗药物。2016年5月,FDA批准该药用于治疗骨髓移植或应用Brentuximab后复发的霍奇金淋巴瘤患者。2017年12月20日,FDA批准该药用于转移性黑色素瘤的辅助治疗。2018年4月16日,FDA批准该药联合伊匹单抗用于伴有中风的低风险晚期肾细胞癌患者的一线治疗。2018年6月15日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准该药用于治疗黑色素瘤,这是中国首次批准PD-1抑制剂用于临床。

在霍奇金淋巴瘤中,Reed-Sternberg细胞的9号染色体发生扩增,其编码PD-L1和PD-L2并表达于细胞表面。 在2015年发表的一项Ⅰ期临床研究中,纳武利尤单抗在20名患者中引起了87%的客观反应率。

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杜干运是杨国忠的心腹。安禄山叛乱,兵临潼关,哥舒翰守卫潼关,想要诛除激反安禄山的宰相杨国忠。犹豫未发,密谋败露。杨国忠于是上奏唐玄宗:「兵法说,安不忘危。大兵在潼关没有后殿,万有一不利,京师危险了。」于是召募监牧小儿三千人,日夜训练,派剑南军将李福、刘光庭分别统辖。又召募一万人屯守灞上,以杜干运为帅。哥舒翰怀疑图谋自己,上表请求杜干运兵马归属于他统辖,召杜干运商议军机,至潼关,斩首枭于牙门,合并其军。哥舒翰风疾加重,军中之务,不复亲理,事务委任给行军司马田良丘。杨国忠建议唐玄宗催促哥舒翰出关迎战,唐玄宗于是下令,哥舒翰战败,潼关失守,唐玄宗放弃长安逃往成都。

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白银星期四(Silver Thursday)是一起于1980年3月27日星期四发生在白银商品市场上的事件。当时银价的大幅下跌引起了市场恐慌。

德克萨斯石油巨头H·L·亨特之子,尼尔森·B·亨特和威廉·H·亨特兄弟二人曾在1973年试图操纵白银市场,但无功而返。1979年,兄弟二人再次尝试,购入了约占世界白银总供应量三分之一(除去政府储备)的白银。受之影响,白银价格在当年从每盎司6.00美元(每克0.193美元)急升至每盎司48.70美元(每克1.566美元),涨幅高达712%。其他白银买家的业务因此受到了严重阻滞,蒂凡尼珠宝公司甚至专门在纽约时报上刊出整页广告,不具名的谴责兄弟二人“良心泯灭” 。

到了1980年1月7日,纽约商品交易所出台了“白银规则7号”应对兄弟二人的囤积行为。这项新规定专门针对金融杠杆而制,大幅限制了使用保证金购买商品的做法。银价其后在短短四天内下跌超过50%,由于亨特兄弟是通过大量借贷满足购买白银的资金需求,两人此时已经无力偿还债务,从而引起了市场恐慌。

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