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萧贲身材短小，不足六尺，但却学识渊博、为人耿直，起家担任湘东王萧绎军府的法曹参军时，受到一府同僚的赏识。

太清二年（548年），侯景之乱爆发，镇西将军、荆州刺史、湘东王萧绎率兵勤王，但停留在武成后不再进军。不久，梁武帝下敕让勤王的诸宗室班师，萧绎因此准备返回荆州的治所江陵。时任镇西中记室参军的萧贲向府主萧绎劝谏说：“景以人臣举兵向阙，今若放兵，未及度江，童子能斩之，必不为也。大王以十万之师，未见贼而退，若何！”萧绎听闻此话后颇为不悦。一向耿直的萧贲也每每愤恨府主不入援建康城的行为。

太清三年（549年），建康城被侯景攻陷，萧绎奉诏承制。太清六年（552年），萧绎发布历数侯景之罪的檄文，并传告四方，其中写道“偃师南望，无复储胥露寒，河阳北临，或有穹庐毡帐”。萧贲读到檄文中的这句话时，说：「圣制此句，非为过似，如体目朝廷，非关序贼。」萧绎听闻萧贲所言后大怒，将其收付监狱饿死。萧贲饿死后，萧绎又追戮其尸，并作《怀旧传》以抨击萧贲往日的言行，其中极尽诬毁之词。

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