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S4原生支持Samsung DEX功能，在连接键盘时可以直接启动。S4可以同时运行高达20个应用程序窗口，并且支持分屏、拖放和右键单击功能。当连接至外部显示器时，原屏幕可以当做触控板。
2019年5月21日国行三星Tab S4得到Android9.0的One UI更新推送。
三星Galaxy Tab S4和前几代一样包括了三星S Pen，并且在此基础上进行了改进。S Pen的尖端部分仅为0.7mm，并具有4096级压感，类似于三星Galaxy Note 8的S Pen。其重量为9.1克，并支持空中控制，屏幕文本翻译，实时消息及屏幕备忘录。
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T790M ，也称为Thr790Met ，是一种发生在表皮生长因子受体（EGFR）基因上的看守突变（gatekeeper mutation）。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸（T）被甲硫胺酸（Ｍ）所取代，因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸；而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力（而非直接阻碍抑制剂与活性位结合），使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而，共价抑制剂（covalent inhibitors），例如neratinib，可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性（acquired resistance），有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的；这种突变涉及T790M，使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月，奥希替尼（Tagrisso） 获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌，这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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