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1592年壬辰倭乱中,朝鲜首都汉阳陷落之后,加藤清正率领第二军团25000人攻打咸镜道。朝鲜宣祖对此束手无策,派临海君和顺和君前往咸镜道的稳城郡征兵抗敌。而此时,北方的女真族也趁机南下入侵朝鲜。顺倭(为日本效力的朝鲜人)郑末守、鞠景仁、鞫世弼举兵叛乱,俘虏了二王子,在会宁交付加藤清正。
随后,咸镜道人郑文孚纠集义兵反抗日军的入侵。他们以镜城郡、吉州郡为据点,抗击日本加藤清正军队、叛乱的顺倭鞠景仁军队以及北方女真族入侵军队。最终成功击毙顺倭郑末守、鞠景仁、鞫世弼,从日军手里夺回咸镜道。
事后,朝鲜王朝在咸镜道竖立北关大捷碑以表彰义兵的事迹。
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* 克里斯·哈德菲尔德(2007年-2011年9月)
* 杜米特鲁·普鲁纳留(2011年9月-2014年9月)
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eIF2B含有α、β、γ、δ和ε五个亚基。其中,ε与γ亚基形成二元催化亚复合物,而α、β和δ亚基则形成三元调节亚复合物,后者可以使eIF2B能够敏感地被磷酸化的eIF2的α亚基所抑制。ε亚基是eIF2B中最大的亚基,其包含了进行鸟苷酸交换的催化部位以及与eIF2结合的部位。
eIF2B作为鸟苷酸交换因子催化eIF2·GDP生成eIF2·GTP。鸟甘酸交换因子的典型特点是通过控制非活性的GDP结合状态与活性GTP结合状态之间的转换来调节靶蛋白的活性。但是与一般的鸟苷酸交换因子(多为单分子蛋白质)不同的是,eIF2B是多亚基复合物,这种复杂性体现了它们能够在信号转导途径中参与调节,比如eIF2B可以被磷酸化的eIF2的α亚基直接抑制。
对于整体eIF2B与eIF2的相互作用及调节与催化亚复合体在催化过程中所起的作用并没有很清楚的模型。有研究者提出了一种可能的方式:因为eIF2的γ亚基含有GDP/GTP结合区域,而eIF2的α亚基则含有磷酸化位点,可以设想eIF2B的催化亚单位结合eIF2的γ亚基(eIF2γ),而调节亚单位结合eIF2的α亚基(eIF2α)。eIF2B调节亚单位与eIF2α有很高的亲和力,因此阻碍了eIF2与催化亚单位的正确结合从而不能够进行鸟苷酸交换,这样一开始eIF2就因为eIF2B调节亚单位与eIF2α的高亲合力以一种无活性的状态与eIF2B结合。当eIF2没有被磷酸化时,eIF2B的整体结构发生了微小的变化,或者说异构化,使eIF2γ与eIF2B的催化亚单位接近并发生相互作用,从而变为一种有活性的结合状态。当eIF2α磷酸化后,这种变构被阻止,使鸟苷酸交换被抑制。当催化亚单位单独存在时,可以高亲合力地与eIF2相互作用。因为催化亚单位并不与eIF2α相互作用,所以eIF2α的磷酸化与否对于其催化活性并不造成影响。而当eIF2B的调节亚单位存在突变时,将会导致调节亚单位不能区分eIF2α与eIF2α的磷酸化形式,这样突变的eIF2B将能够在eIF2α磷酸化形式存在时发挥其催化活性,因为从无活性的结合状态变构为有活性的状态将不会被阻止。
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